4药阻止流感病毒进入细胞,抑制体内复制、脱落、扩散,提高免疫_今日要闻

2023-03-02 03:13:23 来源:何药师健康科普 分享到:

季节性流感,主要由甲型H1N1、H3N2和乙型流感病毒感染引起,潜伏期多为1~3天。典型的临床特征为急骤起病,高热、头痛、全身肌肉酸痛、乏力和轻度呼吸道症状。体温常在数小时至24小时达高峰,可达39~40℃,甚至更高或伴有寒颤,可伴有干咳、鼻塞、流鼻涕等呼吸道症状。


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部分患者可伴有眼结膜充血、胸骨后不适以及呕吐、腹痛、腹泻或便秘等胃肠道症状。无并发症者病程多呈自限性,第3~4天后体温逐渐消退,全身症状好转,但咳嗽和疲倦感可迁延多日,恢复常需1~2周。

流感病毒是一种包膜病毒,由节段性、单股、负链核糖核酸(RNA)基因组组成,能够附着在宿主细胞表面糖蛋白上。流感病毒的结构从内到外由核心、衣壳和包膜组成,包膜分为内、外两层。

内层为基质蛋白,外层为脂质双层,镶嵌有两种突出表面的重要糖蛋白:柱状的血凝素和蘑菇状的神经氨酸酶,在感染的发病机制中起着关键作用。抗病毒常用奥司他韦、阿比多尔、玛巴洛沙韦、金刚烷胺等。

奥司他韦

奥司他韦本身无活性,进入体内后代谢为活性代谢产物奥司他韦羧酸盐发挥作用。奥司他韦羧酸盐,是强效的选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是存在于病毒表面的一种糖蛋白酶,其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放,和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。

奥司他韦,通过抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。从而抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。在体内外实验中都能观察到奥司他韦抑制流感病毒的复制、生长和致病性。应用奥司他韦并不会影响人体对感染产生正常的体液免疫反应。

奥司他韦至少75%的口服剂量以奥司他韦羧酸盐的形式进入体内循环。奥司他韦可以到达所有流感病毒感染的部位。研究显示,奥司他韦在肺、支气管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和气管中均可达到抗病毒的有效浓度水平。奥司他韦达到峰浓度后,血浆浓度下降半衰期为6~10小时。

用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗。患者应在首次出现症状48小时内使用,最理想的是36小时内,可缩短病程至少30%,降低并发症发生率,使甲型H1N1和H5N1重症患者病死率下降50% 。奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75mg,每日2次,共5天。

另外用于成人和13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。推荐口服剂量为75mg,每日1次,至少10天。同样应在密切接触后48小时内开始用药。奥司他韦用于流感季节时预防流感的推荐剂量为75毫克,每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。

阿比多尔

阿比多尔,是由前苏联药物化学研究中心研制的非核苷类广谱抗病毒药,属于血凝素抑制剂。通过抑制流感病毒血凝素的活性,进而抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合,阻止病毒进入人体细胞内,最终阻断病毒的复制。

研究显示,该药体外细胞培养可直接抑制甲、乙型流感病毒的复制,体内动物试验可降低流感病毒感染小鼠的死亡率。阿比多尔还可诱导干扰素生成,通过增强人体免疫功能和抑制病毒繁殖的双重机制,发挥广谱抗病毒作用。

临床研究显示,阿比多尔对流感和感冒导致的临床症状有加速缓解作用。对比服用阿比多尔和奥司他韦的两组流感患者,在症状出现48小时内启动抗病毒治疗,总病程、发热和卡他症状可缩短2~3.3天,两者效果相当。

该药属于抗病毒药,可预防和治疗流行性感冒,治疗由甲型、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。成人一次0.2g,一日3次,服用5日。不良事件发生率约为6.2%,主要表现为恶心、腹泻、头昏和血清转氨酶增高。

玛巴洛沙韦

玛巴洛沙韦,是近20年来首个具有创新作用机制的抗流感药物。玛巴洛沙韦是一种前药,本身无活性,通过水解转化为活性代谢产物巴洛沙韦,发挥抗流感病毒作用。玛巴洛沙韦是一种cap依赖型核酸内切酶抑制剂,通过抑制流感病毒从宿主细胞中夺取宿主mRNA5’端的cap结构用于自身mRNA转录,使病毒失去自我复制能力,达到在早期抑制流感病毒自我繁殖的效果,因此阻断流感的速度比奥司他韦更快。

适用于12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者,包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。玛巴洛沙韦对甲型流感病毒和乙型流感病毒都有效,包括甲型H1N1、甲型H3N2、甲型H5N1、甲型H7N9等。

在症状出现后48小时内单次服用玛巴洛沙韦片,即全病程只需要服用一次即可,可与或不与食物同服。应避免该药与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药、抗酸药或口服补充剂(如钙、铁、镁、硒或锌)同时服用。

临床试验表明,玛巴洛沙韦缩短流感症状缓解时间,与奥司他韦相当,但在改善发热、咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒战、肌肉或关节痛、疲乏等症状方面,优于奥司他韦。流感并发症高危患者服用玛巴洛沙韦后,病毒滴度快速下降,病毒排毒停止时间显著缩短,较奥司他韦缩短48小时。玛巴洛沙韦在降低家庭内传播更有优势。

金刚烷胺

金刚烷胺,能阻断甲型流感病毒脱壳及其核酸释放至呼吸道上皮细胞中,对已经穿入细胞内的病毒亦有影响其初期复制的作用。由于该药是在病毒与细胞之间起作用,并无宿主特异性,对预防或接触病毒初期用药较为有效。

用于预防和治疗甲型流感病毒所引起的呼吸道感染。该药与灭活的甲型流感病毒疫苗联合时可促进机体产生预防性抗体。

口服后在胃肠道内吸收迅速且完全,吸收后分布于唾液、鼻分泌液、泪液及肺组织等中。常见的不良反应为中枢神经系统和消化道:头晕目眩、头痛、失眠、焦虑、幻觉、精神混乱,恶心、食欲减退、便秘、口鼻干。白细胞减少及粒细胞减少。

关键词: 奥司他韦 流感病毒 乙型流感

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